اعداد لوڈ کریں...

یہ صفحہ کھولنے کے لیے اسکین کریں

اس صفحے کا QR کوڈ

MSCA کے تحقیقی اثرات کا صفحہ کھولنے کے لیے دوسرے فون کا کیمرہ اس کوڈ کی طرف کریں۔

MSCA: تحقیق کے دیرپا اثرات کی کہانی

CogNovo سے ٹیلومیرز تک

ایم ایس سی اے فیلوشپ نے ایک مفروضے کو مختلف شعبوں میں سفر کرنے میں کس طرح مدد کی۔

MSCA کی 30ویں سالگرہ مہم

صرف منصوبے نہیں، تحقیق کے دیرپا راستے بنائیں۔فیلوشپ کا دیرپا اثر سوال پوچھنے کا ایسا انداز ہو سکتا ہے جو برسوں بعد بھی نئی تحقیق کو جنم دیتا رہے۔

یہ صفحہ اس بات کا پتہ لگاتا ہے کہ کس طرح CogNovo میں Marie Skłodowska-Curie کی فیلوشپ نے ایک سائنسی مفروضہ پیدا کرنے میں مدد کی جو بعد میں آزاد تجرباتی تحقیق اور عوامی بحث میں شامل ہوئی۔

یہ کہانی کسی نتیجے سے نہیں بلکہ سوچنے کے انداز سے شروع ہوئی۔ Plymouth یونیورسٹی میں اپنی CogNovo Marie Skłodowska-Curie فیلوشپ کے دوران، میں نے نفسیات، نیورو سائنس، سالماتی حیاتیات اور سائنس کے فلسفے میں سوالات پوچھنا سیکھا۔ ان سوالوں میں سے ایک بعد میں سائلو سائبین ٹیلومیر مفروضہ بن گیا۔

صرف پری کلینیکل تحقیق۔ یہ صفحہ طبی یا علاج کے دعوے نہیں کرتا ہے۔

MSCA سے منسلک راستہ بین الضابطہ فیلوشپ کے کام سے آزاد تجرباتی پیروی تک۔
Christopher Germann

Dr Christopher B. Germann

پوسٹ ڈاکٹریٹ محقق، University of Witten/Herdecke, فیکلٹی آف ہیلتھ، اسکول آف میڈیسن · vCard
Marie Skłodowska-Curie کے سابق فیلو · CogNovo · 🇪🇺 Europass
ORCID: 0000-0002-1573-4651

کرسٹوفر گرمن نے Vrije Universiteit Amsterdam میں نفسیات کی تعلیم شروع کی اور بعد میں پلائی ماؤتھ یونیورسٹی سے نفسیاتی تحقیق کے طریقوں میں امتیازی درجے کے ساتھ ماسٹر آف سائنس کی ڈگری حاصل کی۔ وہیں ان کی بعد کی Marie Skłodowska-Curie تحقیقی فیلوشپ نے نفسیات، علومِ اعصاب، سالماتی حیاتیات اور فلسفۂ سائنس کو جوڑنے والے بین الشعبہ جاتی تحقیقی راستے کو شکل دی۔ سائلوسائبن–ٹیلومیر مفروضہ اسی ماحول سے ابھرا اور بعد میں سائیکیڈیلیکس، تناؤ کی حیاتیات اور بڑھاپے پر وسیع تر تحقیقی بحث کا حصہ بنا۔

وہ رفاقت جو مضامین کو مربوط کرتی ہے۔

جب کرسٹوفر جرمن نے پلائی ماؤتھ یونیورسٹی میں میری اسکلوڈوسکا-کیوری ڈاکٹریٹ ٹریننگ پروگرام CogNovo میں شمولیت اختیار کی، تو مقصد صرف ایک پروجیکٹ کو مکمل کرنا نہیں تھا، بلکہ تمام شعبوں میں سوچنا سیکھنا تھا۔ CogNovo نے نفسیات، نیورو سائنس، سالماتی حیاتیات، فلسفہ، کمپیوٹر سائنس، ڈیزائن اور آرٹس کو اکٹھا کیا۔ پیچھے مڑ کر دیکھیں، رفاقت کے سب سے زیادہ پائیدار نتائج میں سے ایک صرف نئے طریقے سیکھنا نہیں تھا، بلکہ سوچنے کا ایک نیا طریقہ سیکھنا تھا۔

CogNovo میں، گفتگو ایک ہی سہ پہر کے اندر احساس اور شعور سے مالیکیولر میکانزم، اخلاقیات، حساب اور تجرباتی ڈیزائن کی طرف منتقل ہو سکتی ہے۔ اس فکری آزادی نے غیر معمولی سوالات کو نہ صرف ممکن بلکہ پوچھنے کے قابل بھی محسوس کیا۔

پروجیکٹ ختم ہونے کے بعد بھی رفاقت کا اثر جاری رہا۔

ان کا اثر فیلوشپ کے دوران مکمل ہونے والے منصوبوں تک محدود نہیں ہے۔ تجسس، نقل و حرکت اور حقیقی بین الضابطہ پن کو فروغ دے کر، Marie Skłodowska-Curie ایکشنز محققین کو ایسے سوالات پوچھنے کے لیے لیس کرتی ہیں جو شاید کسی ایک نظم و ضبط میں ابھر نہ سکیں۔

دماغ، تناؤ حیاتیات اور عمر بڑھنے کے چوراہے پر ایک مفروضہ

سائلوسائبن–ٹیلومیر مفروضے نے سیروٹونن سے متعلق سائیکیڈیلک سگنلنگ، تکسیدی دباؤ، ٹیلومیر کی حرکیات اور خلوی بڑھاپے کے درمیان ممکنہ تعلق تجویز کیا۔ مزید تحقیق کی تحریک دینے والے ایک قابلِ آزمائش بین الشعبہ جاتی خیال کے طور پر یہ جنوری 2020 کے شمارے سے پہلے، ستمبر 2019 میں Medical Hypotheses میں آن لائن شائع ہوا۔ اسے طبی دعوے کے بجائے ایک ایسے تحقیقی سوال کے طور پر پیش کیا گیا جسے شواہد سے غلط ثابت کیا جا سکتا ہو: کیا عموماً الگ الگ زیرِ مطالعہ طریقۂ کار — سیروٹونن سگنلنگ، دباؤ کی حیاتیات اور خلوی بڑھاپا — بامعنی طور پر باہم منسلک ہو سکتے ہیں؟

سائلو سائبین کی دریافت اور تنہائی پر تاریخی پس منظر پڑھیں

سائلو سائیبن کی جدید مغربی سائنسی کہانی کا پتہ اکثر واسنز کے 1953 میکسیکو فیلڈ ورک (ہیم، 1956) کے دوران جمع کیے گئے مازٹیک ڈیوینٹری مشروم پر راجر ہیم کی ابتدائی رپورٹوں اور آر گورڈن واسن کے 1957 کے ذریعے پایا جاتا ہے۔ Life مضمون، جس نے Oaxaca میں Mazatec مشروم کی تقریبات کو انگریزی زبان کے وسیع قارئین تک پہنچایا (Wasson, 1957)۔ گہری ثقافتی تاریخ کا تعلق مقامی میسوامریکن استعمال سے ہے، لیکن ان کھاتوں نے فعال مرکبات پر لیبارٹری کے کام کے لیے مرحلہ طے کرنے میں مدد کی۔

وسن نے بھی گفتگو کی۔ teonanacatl ہارورڈ بوٹینیکل میوزیم لیفلیٹس میں میکسیکو کے ہالوکینوجینک فنگس پر مضمون (واسن، 1961)، اور بعد میں پیٹر ٹی فرسٹ میں شائع ہونے والے "امریت کا الہی مشروم" میں اس مقدس مشروم کی روایت پر واپس آئے۔ Flesh of the Gods. Wasson کی تحریر میں Nahuatl کی اصطلاح عام طور پر پیش کی جاتی ہے۔ teonanacatl; جدید diacritics کے ساتھ یہ اکثر لکھا جاتا ہے۔ teonanácatl. اسے عام طور پر "دیوتاؤں کا گوشت" یا "خدا کا گوشت" کہا جاتا ہے: teo-/teotl مقدس یا الہی کی طرف اشارہ کرتے ہیں، جبکہ nanacatl مشروم سے مراد لہٰذا اس جملے کو ایک سادہ نباتاتی لیبل کے بجائے ایک مقدس نسلیاتی چمک کے طور پر سمجھا جاتا ہے (واسن، 1961، 1972)۔

اس کے فوراً بعد، البرٹ ہوفمین اور سینڈوز کے ساتھیوں نے سائلو سائبین کو الگ تھلگ کر دیا۔ Psilocybe mexicana اور سائلوسن کو ڈیفاسفوریلیٹڈ سائیکو ایکٹیو میٹابولائٹ کے طور پر رپورٹ کیا (ہوفمن ایٹ ال۔، 1958، 1959)۔ حوالہ جات کی فہرست اصل جرمن مضمون کے عنوانات کو برقرار رکھتی ہے۔ یہ کیمیائی وضاحت یہی وجہ ہے کہ عصری مباحث زیر انتظام پروڈرگ سائلو سائبین کو ریسیپٹر ایکٹو سائلوسن سے الگ کرتے ہیں۔

Albert Hofmann کا انتقال 29 اپریل 2008 کو 102 سال کی عمر میں ہوا۔

مفروضے سے آزاد تجرباتی کام تک

2025ء میں، Kosuke Kato وغیرہ میں تجرباتی کام شائع کیا۔ npj Aging رپورٹ کرتے ہوئے کہ سائلوسن نے انسانی خلیوں میں سیلولر کی عمر بڑھا دی ہے اور اس سائلوسائبن نے بوڑھے چوہوں میں بقا کو بہتر بنایا ہے۔ ان کی بحث میں، مصنفین نے لکھا کہ ان کے نتائج پہلے سے مجوزہ psilocybin-telomere مفروضے کی حمایت کرتے ہیں۔

پری کلینیکل ثبوت 2025 عمر رسیدہ نتائج
preclinical نتائج کی اطلاع دی گئی۔

Kato et al سے منتخب نتائج۔ (2025)۔ یہ نتائج مزید جانچ کی ترغیب دیتے ہیں۔ وہ ایک طریقہ کار یا انسانی علاج قائم نہیں کرتے ہیں۔

انسانی سیل ماڈلز

نقل کی عمر میں توسیع

بوڑھے ماؤس کا مطالعہ

مطالعہ کے اختتامی نقطہ پر بقا

انسانی سیل ماڈلز

خلوی اشاریے

ROS
کمی
NOX4
کمی
NRF2
اضافہ ہوا
SIRT1
اضافہ ہوا
ٹیلومیرس
محفوظ
p16 / p21
کمی
انسانی سیل ماڈلز

تقسیمی خلیاتی بڑھاپے کے تجربات میں سائلوسن نے انسانی جنینی پھیپھڑوں اور بالغ جلد کے فائبروبلاسٹ خلیوں کی عمر بڑھائی۔ بڑھاپے میں تاخیر، بیٹا-گیلیکٹوسیڈیز کی کم سرگرمی، خلیاتی چکر رکنے کے p16/p21 اشاریوں میں کمی، ٹیلومیئر کی لمبائی کا تحفظ، کم تکسیدی دباؤ اور SIRT1/Nrf2/Nox4 سے متعلق عمل میں تبدیلیاں رپورٹ ہوئیں۔

بوڑھے ماؤس کا مطالعہ

19 ماہ کی مادہ چوہیوں میں 10 ماہ تک ہر ماہ منہ کے ذریعے سائلوسائبن دینے کا تعلق مطالعے کے اختتام پر زیادہ بقا سے تھا: سائلوسائبن گروپ میں 80% اور حامل محلول کے کنٹرول گروپ میں 50%۔ بالوں کے معیار میں نظر آنے والی تبدیلیاں بھی بیان کی گئیں، مگر وہ بنیادی مقداری نتیجہ نہیں تھیں۔

تشریح کی حد

نتائج preclinical اور مفروضے پیدا کرنے والے ہیں۔ وہ انسانوں کے لیے بڑھاپے کے خلاف علاج، زیادہ سے زیادہ خوراک، طویل مدتی حفاظت، جنسی عمومی اثرات یا طبی افادیت قائم نہیں کرتے ہیں۔ وہ یہ پوچھنے کے لیے آزاد تجرباتی معاونت فراہم کرتے ہیں کہ آیا سیروٹونرجک اور نظاماتی تناؤ حیاتیات کے راستے بڑھاپے کے نشانات کے ساتھ ایک دوسرے کو ملاتے ہیں۔

آزاد تحقیق کے نتائج پہلے مفروضے سے مطابقت رکھتے تھے، تاہم وہ قبل از طبی تحقیق تک محدود رہے۔ یہ ظاہر کرتے ہیں کہ MSCA کی تربیت کے دوران تشکیل پانے والا سوال برسوں بعد تجرباتی تحقیق کو کیسے تحریک دے سکتا تھا۔

“Our study provides the first experimental evidence demonstrating that psilocybin impacts hallmarks of aging, supporting the previously proposed ‘psilocybin-telomere hypothesis’.”
Kato et al., npj Aging, 2025

یہ مطالعہ Emory University میں شروع ہوا اور Ali John Zarrabi نے شریک محقق کے طور پر حصہ لیا۔ مالی معاونت میں ایموری یونیورسٹی کے اسکول آف میڈیسن کا Imagine, Innovate, and Impact ‏(I³) اعزاز بھی شامل تھا، جو امید افزا تحقیق کے لیے ابتدائی فنڈ فراہم کرنے والا پروگرام ہے۔ مطالعے میں Baylor College of Medicine کے محققین بھی شریک تھے، جہاں پہلے مصنف Kato اور سینئر مصنفہ Hecker اب کام کرتے ہیں۔

ایموری میں متعلقہ طبی تحقیق NIH کی مالی معاونت یافتہ INSPIRE نیٹ ورک کے ذریعے جاری ہے، اور Zarrabi ایموری کے تحقیقی مرکز کے مرکزی محقق ہیں۔

رائل سوسائٹی میں

UK Research and Innovation (UKRI)

Curiosity that crosses borders

لندن جوڑتا ہے
لندن جوڑتا ہےWestminster Bridge · Big Ben
جہاں متجسس ذہن ملتے ہیں
جہاں متجسس ذہن ملتے ہیںThe Royal Society · 20 اکتوبر 2026
”سوچنے کا ایک نیا انداز“
”سوچنے کا ایک نیا انداز“MSCA UK30 · تحقیقی نمائش - Christopher Germann
خیالات کا مکالمہ
خیالات کا مکالمہ21 اکتوبر · “متجسس محققین قیادت کرتے ہوئے کیا تخلیق کرتے ہیں”
تفصیلات اور دریافتیں
تفصیلات اور دریافتیں
تفصیلات اور دریافتیں
تفصیلات اور دریافتیں
پیشکشیں، گفتگو اور روابطThe Royal Society · 20–21 اکتوبر 2026
لندن جوڑتا ہے
تفصیلات اور دریافتیں
واپسی کا سفر
ایک سفر کے تاثراتLondon Eye · IBM Quantum System One (نمائشی ماڈل) · Heathrow Airport

کیمسٹری، رسیپٹر فارماکولوجی اور تقابلی پروفائل

کیمیائی شکل اور سیرٹونن کی مماثلت ڈھانچے کا موازنہ کریں۔

کلیدی مشترکہ شکل ایک انڈول/ٹریپٹامائن اسکافولڈ ہے۔ Serotonin 5-hydroxytryptamine ہے؛ psilocin 4-hydroxy-N، N-dimethyltryptamine ہے۔ Psilocybin 4-پوزیشن پر ایک فاسفیٹ ایسٹر کا اضافہ کرتا ہے، جس سے یہ ایک زیادہ قطبی پروڈرگ بن جاتا ہے جو زیادہ تر مرکزی فارماکولوجی کی توقع سے پہلے psilocin میں dephosphorylated ہو جاتا ہے۔

پروڈرگ سائلو سائبین

فاسفیٹ ایسٹر ایک متبادل ٹرپٹامائن اسکافولڈ پر۔

فعال میٹابولائٹ سائلوسن

4-hydroxy-N,N-dimethyltryptamine.

اینڈوجینس لیگنڈ سیروٹونن

5-hydroxytryptamine.

Psilocybin فاسفیٹ ایسٹر لے جاتا ہے۔ انسانی میٹابولزم عام طور پر اس گروپ کو سائلوسن پیدا کرنے کے لیے ہٹاتا ہے۔

5-HT2A اور وسیع تر رسیپٹر بائنڈنگ ریسیپٹر سے بندھن کی خصوصیات

سائلوسائبن ایک پروڈرگ ہے؛ سائلوسن اس کا بنیادی، ریسیپٹر پر فعال میٹابولائٹ ہے۔ محسوس ہونے والے سائیکیڈیلک اثرات بنیادی طور پر سیروٹونن 5-HT2A ریسیپٹر، خصوصاً دماغی قشر میں، ایگونسٹ یا جزوی ایگونسٹ سرگرمی سے وابستہ ہیں۔ معمول کے سائیکیڈیلک اثر کے لیے 5-HT2A سے بندھن ضروری ہے، مگر یہ تمام ادویاتی عمل کی وضاحت نہیں کرتا۔

شائع شدہ بائنڈنگ ورک رپورٹس کہ psilocin متعدد سیروٹونن ریسیپٹر ذیلی قسموں پر بھی قابل پیمائش تعلق رکھتا ہے، بشمول 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT6, 5-HT7۔ وسیع تر رسیپٹروم اسکرینوں نے سیروٹونن فیملی سے باہر کمزور یا سیاق و سباق پر منحصر تعاملات کی بھی اطلاع دی ہے، بشمول ایڈرینرجک الفا ریسیپٹرز، منتخب ڈوپامائن ریسیپٹرز، ہسٹامین H1 اور سیروٹونن ٹرانسپورٹر۔ قطعی درجہ بندی کا انحصار پرکھ کے نظام، پرجاتیوں، ریڈیولیگینڈ، ٹشو پر ہوتا ہے اور آیا پابند تعلق یا فنکشنل افادیت کی پیمائش کی جا رہی ہے۔

مجموعی طور پر، psilocin کو 5-HT2A پر مرکوز سیروٹونرجک پولی فارماکولوجی کے طور پر بہترین طور پر بیان کیا گیا ہے، اضافی رسیپٹر تعاملات کے ساتھ جو تجرباتی نظاموں میں مختلف ہو سکتے ہیں۔

انسانی میٹابولزم یہ کیوں اہمیت رکھتا ہے۔

زبانی انتظامیہ کے بعد، psilocybin کو عام طور پر ایک پروڈرگ کے طور پر بیان کیا جاتا ہے۔ یہ بنیادی طور پر آنت، جگر، خون اور دیگر بافتوں میں الکلائن فاسفیٹیز اور متعلقہ غیر مخصوص فاسفیٹیس/اسٹریس سرگرمی کے ذریعے انزیمیٹک ڈیفاسفوریلیشن کے ذریعے سائلوسن میں تبدیل ہوتا ہے۔

یہی وجہ ہے کہ بہت سے میکانکی بحثیں زیر انتظام کمپاؤنڈ، سائلو سائبین کو ریسیپٹر ایکٹیو میٹابولائٹ، سائلوسن سے ممتاز کرتی ہیں۔ یہ فرق کیمسٹری، فارماکولوجی اور طبی تشریح کو واضح طور پر الگ رکھتا ہے۔

انزیمیٹک قدم الکلائن فاسفیٹیس

یہ تبدیلی اس بات کی وضاحت کرتی ہے کہ میکانکی بحثیں عام طور پر زیر انتظام سائلو سائبین کو ریسیپٹر ایکٹو سائلوسن سے کیوں ممتاز کرتی ہیں۔

نٹ وغیرہ۔ 2010 نقصان کا موازنہ وزنی نقصان کے اسکور

نٹ، کنگ اور فلپس میں تصویر 2 سے اخذ کردہ، The Lancet 2010. اسکورز صارفین کے نقصانات کو دوسروں کو پہنچنے والے نقصانات سے الگ کرتے ہیں، برطانیہ کے ماہر پینل کے تجزیہ میں منشیات کے متعلقہ نقصانات کے لیے پالیسی سیاق و سباق فراہم کرتے ہیں۔

موازنہ نقصان اور زہریلا مارجن کے اشارے

قابل اعتماد تقابلی مطالعات سے صرف تقابلی قدریں دکھائی جاتی ہیں۔ NR اس کا مطلب ہے کہ اس ذریعہ میں قدر کی اطلاع نہیں دی گئی تھی۔

Nutt et al میں مادہ کا موازنہ۔ نقصان کے اسکورز، Lachenmeier اور Rehm مارجن آف ایکسپوژر رسک زمرے، اور Gable toxicity-margin proxies۔
شراب72زیادہ خطرہ، MOE <10~10
ہیروئن55زیادہ خطرہ، MOE <10~6
کریک کوکین54NRNR
میتھیمفیٹامین33رسک زمرہ، MOE <100NR
کوکین27زیادہ خطرہ، MOE <10~15
تمباکو/ نکوٹین26زیادہ خطرہ، MOE <10NR
ایمفیٹامین23رسک زمرہ، MOE <100NR
بھنگ20کم خطرہ؛ آبادی MOE> 10,000NR
جی ایچ بی19NR<10
بینزودیازپائنز15آبادی MOE > 100NR
کیٹامائن15NR20-80
میتھاڈون14NR10-20
میفیڈرون13NRNR
بیوٹین10NRNR
کھٹ9NRNR
ایم ڈی ایم اے / ایکسٹیسی9رسک زمرہ، MOE <10010-20
انابولک سٹیرائڈز9NRNR
ایل ایس ڈی7NR>100
بیوپرینورفائن7NRNR
سائلو سائبین مشروم6NR~1000

یہاں، Nutt سکور اور MOE کالم بنیادی تقابلی ثبوت کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ گیبل کا حفاظتی تناسب صرف ثانوی زہریلے مارجن کے مقابلے کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ نٹ وغیرہ۔ 20 دواؤں پر ایک ہی کثیر معیار کے ماڈل کو لاگو کیا؛ Lachenmeier اور Rehm نے تمام مادوں پر ایک ہی MOE خطرے کی تشخیص کا طریقہ استعمال کیا۔ گیبل کے تناسب تخمینی سیاق و سباق کے طور پر کارآمد ہیں، لیکن وہ جزوی طور پر تخمینہ شدہ مؤثر اور مہلک خوراکوں پر انحصار کرتے ہیں۔

  1. Gable, R. S. (2004). Comparison of acute lethal toxicity of commonly abused psychoactive substances. Addiction, 99(6), 686-696. https://doi.org/10.1111/j.1360-0443.2004.00744.x
  2. Lachenmeier, D. W., & Rehm, J. (2015). Comparative risk assessment of alcohol, tobacco, cannabis and other illicit drugs using the margin of exposure approach. Scientific Reports, 5, 8126. https://doi.org/10.1038/srep08126
  3. Nutt, D. J., King, L. A., & Phillips, L. D. (2010). Drug harms in the UK: A multicriteria decision analysis. The Lancet, 376(9752), 1558-1565. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61462-6
تقابلی انحصار پروفائل

انحصار پیدا ہونے کا خطرہ

زیادہ بھرے ہوئے نقطے معیاری درجہ بندی کے مطابق انحصار کی زیادہ صلاحیت ظاہر کرتے ہیں۔ نقطے زمروں کو ظاہر کرتے ہیں، ناپے گئے خطرے کے اسکور یا متناسب فرق کو نہیں۔ زمرے تقابلی انحصار-ذمہ داری اور غلط استعمال کے ممکنہ لٹریچر کا خلاصہ کرتے ہیں اور تحقیقی سیاق و سباق کے طور پر فراہم کیے جاتے ہیں۔

قابلیت انحصار کی صلاحیت کے لحاظ سے منتخب کردہ ادویات۔
مادہ انحصار کی صلاحیت انحصار کا نسبتی خطرہ
ہیروئنبہت اعلیٰ
شراباعلی
کوکیناعلی
سائلو سائبینبہت کم

علاج کی تحقیق کا سیاق و سباق۔ منظم نفسیاتی علاج کے طریقوں میں سائلوسائبن کا مطالعہ شراب، تمباکو اور کوکین کے استعمال کی خرابیوں کے لیے کیا گیا ہے۔ حالیہ تجربات حوصلہ افزا ہیں، مگر نتائج کی آزاد تکرار، فعال تقابلی گروپ، طویل مدتی نگرانی اور بلائنڈنگ کی محتاط جانچ اب بھی ضروری ہیں۔

الکحل کے استعمال کی خرابی مخلوط آزمائشی نتائج

2022 کے ایک بے ترتیب تقسیم والے تجربے میں سائلوسائبن کی مدد سے نفسیاتی علاج کے ساتھ کثرت سے شراب نوشی کے دن کم پائے گئے۔ 2025 کے بعد کے تجربات کے نتائج یکساں نہیں تھے؛ طریقۂ کار، شرکا اور بعد کی نگرانی کے فرق سمجھنا ضروری ہے۔

تمباکو نوشی 2026 پائلٹ RCT

ایک ابتدائی بے ترتیب تقسیم والے تجربے میں سائلوسائبن اور علمی رویہ جاتی علاج کے امتزاج سے چھ ماہ پر مسلسل ترکِ تمباکو کی شرح، نکوٹین پیچ اور اسی علاج کے مقابلے میں زیادہ تھی۔ اس کی حیاتی کیمیائی تصدیق کی گئی۔

کوکین کے استعمال کی خرابی 2026 ایکٹیو پلیسبو آر سی ٹی

معیاری رہنما کتاب کے مطابق نفسیاتی علاج کے ساتھ 40 شرکا کے تجربے میں سائلوسائبن، 180 دنوں کے دوران کوکین سے پرہیز کے زیادہ دنوں اور دوبارہ استعمال کے کم خطرے سے وابستہ تھا۔ آزاد مطالعات میں تصدیق ضروری ہے۔

یہ زیر نگرانی تحقیقی پروٹوکولز سے تحقیقاتی نتائج ہیں — جو کہ غیر زیر نگرانی استعمال یا معمول کی دیکھ بھال کے لیے ثبوت نہیں ہیں۔

  1. Gable, R. S. (1993). Toward a comparative overview of dependence potential and acute toxicity of psychoactive substances used nonmedically. American Journal of Drug and Alcohol Abuse, 19(3), 263-281. PubMed
  2. Nutt, D. J., King, L. A., & Phillips, L. D. (2010). Drug harms in the UK: A multicriteria decision analysis. The Lancet, 376(9752), 1558-1565. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61462-6
  3. Johnson, M. W., Garcia-Romeu, A., Cosimano, M. P., & Griffiths, R. R. (2014). Pilot study of the 5-HT2A receptor agonist psilocybin in the treatment of tobacco addiction. Journal of Psychopharmacology, 28(11), 983-992. PubMed
  4. Bogenschutz, M. P., Forcehimes, A. A., Pommy, J. A., Wilcox, C. E., Barbosa, P. C. R., & Strassman, R. J. (2015). Psilocybin-assisted treatment for alcohol dependence. Journal of Psychopharmacology, 29(3), 289-299. PubMed
  5. Johnson, M. W., Garcia-Romeu, A., & Griffiths, R. R. (2017). Long-term follow-up of psilocybin-facilitated smoking cessation. American Journal of Drug and Alcohol Abuse, 43(1), 55-60. PubMed
  6. Johnson, M. W., Griffiths, R. R., Hendricks, P. S., & Henningfield, J. E. (2018). The abuse potential of medical psilocybin according to the 8 factors of the Controlled Substances Act. Neuropharmacology, 142, 143-166. PubMed
  7. Meshkat, S., Malik, G., Zeifman, R. J., et al. (2025). Efficacy and safety of psilocybin for the treatment of substance use disorders: A systematic review. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 173, 106163. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2025.106163
  8. Bogenschutz, M. P., Ross, S., Bhatt, S., et al. (2022). Percentage of heavy drinking days following psilocybin-assisted psychotherapy vs placebo in the treatment of adult patients with alcohol use disorder. JAMA Psychiatry, 79(10), 953-962. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2022.2096
  9. Luquiens, A., Belahda, D., Graux, C., et al. (2025). Psilocybin in alcohol use disorder and comorbid depressive symptoms: Results from a feasibility randomized clinical trial. Addiction. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/add.70152
  10. Rieser, N. M., Bitar, R., Halm, S., et al. (2025). Psilocybin-assisted therapy for relapse prevention in alcohol use disorder: A phase 2 randomized clinical trial. EClinicalMedicine, 82, 103149. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103149
  11. Johnson, M. W., Naudé, G. P., Hendricks, P. S., & Garcia-Romeu, A. (2026). Psilocybin or nicotine patch for smoking cessation: A pilot randomized clinical trial. JAMA Network Open, 9(3), e260972. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.0972
  12. Hendricks, P. S., Lappan, S. N., Shelton, R. C., et al. (2026). Psilocybin in the treatment of cocaine use disorder: A randomized clinical trial. JAMA Network Open, 9(5), e2611029. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.11029
  13. Strika-Bruneau, L., Elhssaini, C., Fauvel, B., et al. (2026). Psilocybin-assisted psychotherapy for substance use disorders as a complex intervention: A systematic review of efficacy, mechanisms and psychotherapeutic frameworks. Journal of Psychopharmacology. Advance online publication. https://doi.org/10.1177/02698811261473436
Schlag اور ساتھی، 2022 کا جائزہ جینیاتی زہریت کے ابتدائی دعوے

اعصابی کمزوریوں اور LSD سے وابستہ کروموسوم کے نقصان کی ابتدائی رپورٹوں نے سائیکیڈیلکس کے بارے میں عوامی تصورات تشکیل دیے۔ اپنی 2022 کی جائزہ تحریر میں، جس کے شریک مصنفین میں Imperial College London کے پروفیسر David Nutt بھی شامل ہیں، Schlag اور ساتھی اس تاریخ کا دوبارہ جائزہ لیتے ہیں۔ وہ بتاتے ہیں کہ بہت سے ابتدائی نتائج کو بعد میں چیلنج کیا گیا یا رد کر دیا گیا، لیکن تصحیحات کو اصل دعووں کے مقابلے میں کم میڈیا توجہ ملی۔ اس ازسرنو جائزے میں وہ ان ابتدائی خدشات کے مقابل Germann کا سائلوسائبن–ٹیلومیر مفروضہ واضح طور پر پیش کرتے ہیں:

Intriguingly and in contrast to this idea, Germann (2020) proposes the ‘psilocybin telomere hypothesis’
Schlag et al. (2022), p. 264 · ”اعصابی زہریت“ کا حصہ

یہ تقابل شواہد کے ایک وسیع تر ازسرنو جائزے کا حصہ ہے۔ جائزہ تحریر میں زیرِ بحث جدید مطالعات میں طویل مدتی اعصابی و ادراکی کمزوریاں رپورٹ نہیں ہوئیں۔ اس میں آیاواسکا استعمال کرنے والوں کے مشاہداتی مطالعات بھی بیان کیے گئے ہیں جن میں ادراکی خرابی کا ثبوت نہیں ملا؛ کچھ مطالعات نے تقابلی گروہوں کی نسبت عملی یادداشت اور انتظامی افعال کی بہتر کارکردگی رپورٹ کی۔ تحریر اعصابی لچک اور نئے عصبی خلیوں کی تشکیل سے متعلق تجرباتی نتائج پر بھی بحث کرتی ہے، ساتھ ہی انسانوں میں طریقۂ اثر جانچنے والی مزید تحقیق کی ضرورت پر زور دیتی ہے۔

  1. Acord, L. D. (1972). Hallucinogenic drugs and brain damage. Military Medicine, 137(1), 18–19. https://doi.org/10.1093/milmed/137.1.18
  2. Acord, L. D., & Barker, D. D. (1973). Hallucinogenic drugs and cerebral deficit. Journal of Nervous and Mental Disease, 156(4), 281–283. https://doi.org/10.1097/00005053-197304000-00009
  3. Cohen, M. M., Marinello, M. J., & Back, N. (1967). Chromosomal damage in human leukocytes induced by lysergic acid diethylamide. Science, 155(3768), 1417–1419. https://doi.org/10.1126/science.155.3768.1417
  4. Dishotsky, N. I., Loughman, W. D., Mogar, R. E., & Lipscomb, W. R. (1971). LSD and genetic damage. Science, 172(3982), 431–440. https://doi.org/10.1126/science.172.3982.431
  5. Strassman, R. J. (1984). Adverse reactions to psychedelic drugs: A review of the literature. Journal of Nervous and Mental Disease, 172(10), 577–595. https://doi.org/10.1097/00005053-198410000-00001
  6. Aday, J. S., Mitzkovitz, C. M., Bloesch, E. K., Davoli, C. C., & Davis, A. K. (2020). Long-term effects of psychedelic drugs: A systematic review. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 113, 179–189. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.03.017
  7. Doering-Silveira, E., Lopez, E., Grob, C. S., Dobkin de Rios, M., Alonso, L. K., Tacla, C., Shirakawa, I., Bertolucci, P. H., & Da Silveira, D. X. (2005). Ayahuasca in adolescence: A neuropsychological assessment. Journal of Psychoactive Drugs, 37(2), 123–128. https://doi.org/10.1080/02791072.2005.10399791
  8. Bouso, J. C., González, D., Fondevila, S., Cutchet, M., Fernández, X., Ribeiro Barbosa, P. C., Alcázar-Córcoles, M. Á., Araújo, W. S., Barbanoj, M. J., Fábregas, J. M., & Riba, J. (2012). Personality, psychopathology, life attitudes and neuropsychological performance among ritual users of ayahuasca: A longitudinal study. PLOS ONE, 7(8), e42421. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042421
  9. Ly, C., Greb, A. C., Cameron, L. P., Wong, J. M., Barragan, E. V., Wilson, P. C., Burbach, K. F., Soltanzadeh Zarandi, S., Sood, A., Paddy, M. R., Duim, W. C., Dennis, M. Y., McAllister, A. K., Ori-McKenney, K. M., Gray, J. A., & Olson, D. E. (2018). Psychedelics promote structural and functional neural plasticity. Cell Reports, 23(11), 3170–3182. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.022
  10. Morales-Garcia, J. A., Calleja-Conde, J., Lopez-Moreno, J. A., Alonso-Gil, S., Sanz-SanCristobal, M., Riba, J., & Perez-Castillo, A. (2020). N,N-dimethyltryptamine compound found in the hallucinogenic tea ayahuasca, regulates adult neurogenesis in vitro and in vivo. Translational Psychiatry, 10, 331. https://doi.org/10.1038/s41398-020-01011-0

اصل مفروضے کا حوالہ دیتے ہوئے کاغذات

ذیل کا حوالہ جاتی نیٹ ورک دکھاتا ہے کہ اصل مفروضہ کس طرح وسیع تر علمی ادب میں شامل ہوا۔ اسے وقار کے پیمانے کے بجائے اس بات کے ایک مسلسل تازہ ہوتے ریکارڈ کے طور پر پیش کیا گیا ہے کہ بین الشعبہ جاتی خیال تحقیقی برادریوں کے درمیان کیسے پھیل سکتا ہے۔ صفحہ لوڈ ہوتے وقت شامل نیٹ ورک سائلوسائبن تحقیقی ڈیٹابیس سے بنایا جاتا ہے۔

ڈیٹا چھ گھنٹے تک کیش میں محفوظ رہتا ہے۔

سائلوسائبن-ٹیلومیر ہائپوتھیسس

DOI: 10.1016/j.mehy.2019.109406

حوالہ جات کی اطلاعات

جب نئے مقالے اس DOI کا حوالہ دیں تو ای میل کے ذریعے خلاصہ حاصل کریں۔

ڈائجسٹ کیسے کام کرتا ہے۔

روزانہ کا ڈائجسٹ روزانہ ایک بار اس DOI کا حوالہ دیتے ہوئے نئے انڈیکس شدہ کاغذات کی جانچ کرتا ہے۔ یہ صرف ایک ای میل بھیجتا ہے جب نئے اقتباسات پائے جاتے ہیں۔ ان دنوں پر جن میں کوئی نیا حوالہ دینے والے کاغذات نہیں ہیں، کچھ بھی نہیں بھیجا جاتا ہے۔ ہفتہ وار اور ماہانہ اختیارات ایک ہی شیڈول پر نئے نتائج جمع کرتے ہیں۔

Citation network for The Psilocybin-Telomere Hypothesis The original hypothesis paper is shown as the center node, with incoming citations placed around it by recency. 2026 2026 2026 2025 2025 2025 2024 2023 2023 2023 2023 2023 2022 2022 2022 2022 2021 2021 2021 2020 2019 Hypothesis

بڑے بیرونی دائرے اس مقالے کے زیادہ حوالوں کو ظاہر کرتے ہیں۔

مکمل حوالہ جات کی فہرستیں پڑھیں
موصولہ حوالہ جات 20 موجودہ کام
  1. Psychedelics and longevity: implications for lifespan, healthspan and functional aging

    Mark Haden, Birgitta Woods, Tina Woods, Kenneth W. Tupper

    2026-07-05 · Longevity · doi:10.1080/30653495.2026.2696224
  2. Naturally Derived Psilocybin for Therapeutic Use: A Six-Criterion Framework for Evidence, Safety, and Benefit-Risk Considerations in Policy and Clinical Development

    Stefanie Enriquez-Geppert, Lisa Bevers, Arvid Rosander, Peter Fodran et al.

    2026-07-03 · Biomolecules · doi:10.3390/biom16070983
  3. Psychedelics and microglia in aging: unraveling the secret dialogue behind healthy aging, mental health, and neuroinflammation

    Antonio Inserra, Jared VanderZwaag, Antonella Campanale, Colin J. Murray et al.

    2026-01-01 · Elsevier eBooks · doi:10.1016/b978-0-443-27340-7.00008-5
  4. Unlocking the power of tryptamine alkaloids in Psilocybe fungi: chemistry, mental health potential and legal challenges

    Mohammad Reza Mirzadeh, Khalid Moinuddin, Vasso Apostolopoulos, Caine Barlow et al.

    2025-12-08 · Mycological Progress · doi:10.1007/s11557-025-02106-y
  5. Trends and patterns of global health risk factors (2015-2019): a composite index approach across 100 countries stratified by human development index groups

    K. P. Junaid, Tanvi Kiran, Madhu Gupta, Kamal Kishore et al.

    2025-10-11 · Journal of Health Population and Nutrition · doi:10.1186/s41043-025-00945-9
  6. Psilocybin treatment extends cellular lifespan and improves survival of aged mice

    Kosuke Kato, Jennifer Kleinhenz, Yoon-Joo Shin, Cristian Coarfa et al.

    2025-07-08 · npj Aging · doi:10.1038/s41514-025-00244-x
  7. Epigenetic mechanisms of rapid-acting antidepressants

    Antonio Inserra, Antonella Campanale, Tamim Rezai, Patrizia Romualdi et al.

    2024-09-04 · Translational Psychiatry · doi:10.1038/s41398-024-03055-y
  8. The zebrafish for preclinical psilocybin research

    Omer A. Syed, Benjamin Tsang, Robert T. Gerlai

    2023-09-07 · Neuroscience & Biobehavioral Reviews · doi:10.1016/j.neubiorev.2023.105381
  9. A journey with psychedelic mushrooms: From historical relevance to biology, cultivation, medicinal uses, biotechnology, and beyond

    Marco Pepe, Mohsen Hesami, Karla A. de la Cerda, Melissa L. Perreault et al.

    2023-08-31 · Biotechnology Advances · doi:10.1016/j.biotechadv.2023.108247
  10. Sex-Dependent Skin Aging and Rejuvenation Strategies

    Marta Gerasymchuk, Gregory Ian Robinson, Nataliia Vardinska, Samuel Abiola Ayedun et al.

    2023-08-04 · Dermato · doi:10.3390/dermato3030016
  11. Psilocybin decelerates cellular senescence

    Louise Hecker, Kosuke Kato, Jennifer Kleinhenz, Yoon-Joo Shin et al.

    2023-06-27 · Research Square · doi:10.21203/rs.3.rs-2921423/v1
  12. Examining the Rationale for Studying Psychedelic-Assisted Psychotherapy for the Treatment of Caregiver Distress

    Noah D. Gold, Samantha K. Podrebarac, Lindsay A. White, Christina Marini et al.

    2023-03-14 · Psychedelic Medicine · doi:10.1089/psymed.2022.0011
  13. Single-dose psilocybin for treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: A case report

    Benjamin Kelmendi, Stephen A. Kichuk, Giuliana DePalmer, Gayle K. Maloney et al.

    2022-12-01 · Heliyon · doi:10.1016/j.heliyon.2022.e12135
  14. The Missing Piece? A Case for Microglia’s Prominent Role in the Therapeutic Action of Anesthetics, Ketamine, and Psychedelics

    Jared VanderZwaag, Torin Halvorson, Kira Dolhan, Eva Šimončičová et al.

    2022-11-03 · Neurochemical Research · doi:10.1007/s11064-022-03772-0
  15. Association between Lifetime Classic Psychedelic Use and Sick Leave in a Population-Based Sample

    Christin Mellner, Micael Dahlén, Otto Simonsson

    2022-09-09 · International Journal of Environmental Research and Public Health · doi:10.3390/ijerph191811353
  16. Adverse effects of psychedelics: From anecdotes and misinformation to systematic science

    Anne Katrin Schlag, Jacob S. Aday, Iram Salam, Joanna Caroline Neill et al.

    2022-02-02 · Journal of Psychopharmacology · doi:10.1177/02698811211069100
  17. Telomeres: the role of shortening and senescence in major depressive disorder and its therapeutic implications

    Jéssica Daniela Schröder, Julia Beatrice de Araújo, Tácio de Oliveira, Airam Barbosa de Moura et al.

    2021-08-13 · Reviews in the Neurosciences · doi:10.1515/revneuro-2021-0070
  18. Effectiveness of Psilocybin on Depression: A Qualitative Study

    Hisham Alshaikhli, Redhwan Ahmed Al-Naggar, Gwen D. Erlam

    2021-04-27 · Electronic Journal of General Medicine · doi:10.29333/ejgm/10862
  19. Associations between lifetime classic psychedelic use and markers of physical health

    Otto Simonsson, James D. Sexton, Peter S. Hendricks

    2021-03-09 · Journal of Psychopharmacology · doi:10.1177/0269881121996863
  20. Potential safety, benefits, and influence of the placebo effect in microdosing psychedelic drugs: A systematic review

    Genís Oña, José Carlos Bouso

    2020-10-05 · Neuroscience & Biobehavioral Reviews · doi:10.1016/j.neubiorev.2020.09.035

MSCA سے شروع ہونے والے تحقیقی سوال کا سفر

2019

Psilocybin-telomere hypothesis میں شائع ہوا۔ Medical Hypotheses.

2025

Kato وغیرہ میں آزاد تجرباتی فالو اپ شائع کریں۔ npj Aging.

2025-2026

عوامی اور میڈیا کی توجہ، انٹرویوز اور ببلیو میٹرک پلیٹ فارم کا کام۔

مستقبل

جاری بین الضابطہ تحقیق اور بین الاقوامی تعاون۔

ماہرانہ مفروضے سے لے کر عوامی گفتگو تک

اس کام کے ارد گرد عوام کی دلچسپی بڑھ گئی ہے، لیکن سائنسی پیغام جان بوجھ کر محتاط رہتا ہے: نتائج پہلے سے متعلق ہیں، اور کہانی کی اہمیت اس بات میں ہے کہ فیلوشپ کے کام سے ایک سوال تجرباتی تحقیق اور عوامی گفتگو میں کیسے منتقل ہوا۔

مزید عوامی میڈیا اور آؤٹ ریچ حوالہ جات دیکھیں

ادارہ جاتی اور یونیورسٹی کی کوریج

  1. Emory News — Psilocybin delays aging, extends lifespan, new Emory study suggests
  2. EurekAlert (Emory University) — Psilocybin delays aging, extends lifespan, new Emory study suggests
  3. Baylor College of Medicine — Can psychedelic mushrooms turn back the clock?
  4. ScienceDaily — Magic mushrooms rewind aging in mice—could they do the same for humans?

سائنس اور مین اسٹریم میڈیا

  1. Live Science — I was floored by the data: Psilocybin shows anti-aging properties in early study
  2. Popular Mechanics — Magic Mushrooms Might Be the Key to Longer Human Lives
  3. Popular Mechanics follow-up — Scientists Hunted Down the Psychedelic Key to Slow Aging
  4. Medical News Today — Do shrooms have anti-aging effects?
  5. News-Medical — Psilocybin may have potential to revolutionize anti-aging therapies
  6. Technology Networks — Psychedelics May Slow Aging at the Cellular Level
  7. Fox News — Key to living longer could be tied to surprising substance, study suggests

لمبی عمر اور ماہر میڈیا

  1. Peter Attia MD — A critical look at the lifespan-extending promise of psilocybin
  2. Lifespan.io — A Hallucinogenic Mushroom Compound Extends Mouse Lifespan
  3. Fight Aging! — Psilocybin as a Geroprotective Drug
  4. Bio-IT World — Psilocybin Being Investigated as an Anti-Aging Agent

پوڈکاسٹ اور انٹرویوز

  1. Foodie Pharmacology / Nature's Pharmacy — Psilocybin and the Fountain of Youth
  2. David Rönnlid Podcast — Psilocybin Improves Survival in Aged Mice
  3. Longevity by Design — Can Psychedelic Mushrooms Slow Aging?
  4. Longevity & Lifestyle Podcast — Can Psilocybin Slow Aging? The First Study on Telomeres
  5. Passing Through Podcast — Can Psychedelic Mushrooms Slow Aging?
  6. Mind & Matter Podcast — Scarring, Fibrosis, Oxidative Stress, and Psilocybin & Aging

YouTube

  1. Can Psilocybin Improve Human Health Span and the Biology of Ageing?
  2. Scarring, Fibrosis, Oxidative Stress, and Psilocybin & Aging

اضافی عوامی کوریج

  1. میڈیکل انڈیپنڈنٹ - فنگس کے ساتھ ہونا...
  2. FoodMedCenter — Psilocybin: The Cellular Fountain of Youth
  3. Mycoverse Foundation — Cell Rejuvenation Through Psilocybin
  4. Zukunftsessen - جادو مشروم اور لمبی عمر
  5. Next Level Smart — Psilocybin and Longevity: What the 2025 Research Actually Showed

یہاں بیان کردہ تمام تجرباتی نتائج preclinical ہیں۔ یہ صفحہ مندرجہ ذیل ہے کہ کس طرح ایک MSCA کی شکل کا سوال بعد میں تحقیق اور عوامی بحث میں منتقل ہوا۔ یہ طبی یا علاج کے دعوے نہیں کرتا ہے۔

انکوائری کی لائنیں بنائیں - نہ صرف منصوبے

پیچھے مڑ کر دیکھیں، میری MSCA فیلوشپ کا سب سے قیمتی نتیجہ نہ صرف ایک اشاعت یا پروجیکٹ سنگ میل تھا۔ یہ سیکھ رہا تھا کہ کھیتوں کے درمیان پُل کیسے بنایا جائے - اور ایسے سوالات کیسے مرتب کیے جائیں جنہیں بعد میں دوسرے محققین مزید آگے لے جا سکیں۔ کچھ انتہائی فائدہ مند تحقیقی سوالات قائم شدہ مضامین کے اندر نہیں بلکہ ان کے درمیان کی حدود میں ابھرتے ہیں۔

مختلف علمی شعبوں کو ملا کر سوچیں

کچھ سوالات تب ہی ظاہر ہوتے ہیں جب طریقے، تصورات اور برادریاں آپس میں مل جاتی ہیں۔

قابلِ آزمائش سوالات بنائیں

ایک قیاس آرائی پر مبنی خیال سب سے زیادہ مفید ہے جب یہ محتاط تجرباتی جانچ کو مدعو کر سکتا ہے۔

دیرپا سوالات بنائیں

MSCA فیلوشپ کا سب سے زیادہ پائیدار نتیجہ ایک اشاعت نہیں ہوسکتا ہے، لیکن سوچنے کا ایک طریقہ جو سالوں بعد نئے سوالات اور تعاون پیدا کرتا رہتا ہے۔

ایم ایس سی اے نے نہ صرف ایک پروجیکٹ کو فنڈ دیا؛ اس نے سوالات پوچھنے کا ایک طریقہ تشکیل دینے میں مدد کی جو سفر جاری رکھے۔

حوالہ جات

BibTeX
Book cover of the MCAA MSCA Impact Report 2025

Impact of the Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA): Driving Knowledge, Innovation, and EU Competitiveness (2025).

© Marie Curie Alumni Association. Licensed under CC BY 4.0.