MSCA：科研的长期影响
MSCA 奖学金如何帮助假设跨学科传播
构建研究轨迹，而不只是完成项目。一项研究资助的持久影响，可能是一种提出问题的方式，多年后仍能不断催生新的研究。
本页追溯了 CogNovo 的 Marie Skłodowska-Curie 奖学金如何帮助产生一个科学假设，该假设后来进入了独立实验研究和公众讨论。
这个故事的开始不是一个结果，而是一种思维方式。在普利茅斯大学获得 CogNovo Marie Skłodowska-Curie 奖学金期间，我学会了提出心理学、神经科学、分子生物学和科学哲学方面的问题。这些问题之一后来成为裸盖菇素端粒假说。
仅临床前研究。本页不做出临床或治疗声明。
无法加载该视频。选择概览返回。
研究路径
博士后研究员， University of Witten/Herdecke, 健康学院，医学院
Marie Skłodowska-Curie 项目校友 · CogNovo
ORCID: 0000-0002-1573-4651
Christopher Germann 在普利茅斯大学的 CogNovo 奖学金塑造了一条连接心理学、神经科学、分子生物学和科学哲学的跨学科研究路线。裸盖菇素端粒假说就是在这种环境下产生的，后来进入了有关迷幻药、应激生物学和衰老的更广泛的研究对话。
MSCA 之旅
当 Christopher Germann 加入普利茅斯大学 Marie Skłodowska-Curie 博士培训项目 CogNovo 时，目的不仅仅是完成一个项目，而是学会跨学科思考。 CogNovo 汇集了心理学、神经科学、哲学、计算机科学、设计和艺术。回顾过去，该奖学金最持久的成果之一不仅仅是学习新方法，而是学习一种新的思维方式。
在 CogNovo，对话可以在同一下午从感知和意识转向分子机制、伦理、计算和实验设计。这种知识自由让不寻常的问题不仅成为可能，而且值得提出。
为什么这对 MSCA 很重要
他们的影响不仅限于在奖学金期间完成的项目。通过培养好奇心、流动性和真正的跨学科性，玛丽·斯克沃多夫斯卡-居里行动使研究人员能够提出在单一学科中可能永远不会出现的问题。
假设
裸盖菇素-端粒假说提出了血清素能迷幻信号、氧化应激、端粒动力学和细胞衰老之间可能存在的联系。它发表于 Medical Hypotheses 2019 年，作为一个可测试的跨学科想法，旨在刺激进一步的研究。它并不是作为临床主张，而是作为一个可证伪的研究问题：通常单独研究的机制——血清素信号传导、应激生物学和细胞衰老——是否可以有意义地联系起来？
裸盖菇素的现代西方科学故事通常可以通过 Roger Heim 对 Wasson 夫妇 1953 年墨西哥实地考察期间收集的马萨特克占卜蘑菇的早期报告（Heim，1956）和 R. Gordon Wasson 1957 年的报告来追溯。 Life 文章，该文章将瓦哈卡州的马萨特克蘑菇仪式带给了广大英语读者（Wasson，1957）。更深层的文化历史属于中美洲土著的使用，但这些记载为活性化合物的实验室工作奠定了基础。
沃森还讨论了 teonanacatl 在他的哈佛植物博物馆传单上关于墨西哥致幻真菌的文章中（Wasson，1961），后来在 Peter T. Furst 出版的《不朽的神圣蘑菇》中又回到了这种神圣的蘑菇传统。 Flesh of the Gods。在沃森的著作中，纳瓦特尔语术语通常被翻译为 teonanacatl;用现代变音符号通常写成 teonanácatl。它通常被解释为“众神的肉身”或“神的肉身”： teo-/teotl 指向神圣或神圣，而 nanacatl 指蘑菇。因此，最好将这个短语视为神圣的民族真菌学注释，而不是简单的植物学标签（Wasson，1961，1972）。
不久之后，阿尔伯特·霍夫曼 (Albert Hofmann) 和山德士 (Sandoz) 的同事从其中分离出了裸盖菇素 Psilocybe mexicana 并报告裸盖菇辛是去磷酸化后的精神活性代谢物（Hofmann等，1958、1959）。参考文献保留原始德语论文标题。这一化学区别说明了为什么当代研究区分给药前药裸盖菇素与受体活性代谢物裸盖菇辛。
长尾影响
2025年时, 加藤 等人。发表实验工作 npj Aging 报告称裸盖菇素可延长人类细胞的寿命，裸盖菇素可提高老年小鼠的存活率。在讨论中，作者写道，他们的发现支持之前提出的裸盖菇素端粒假说。
加藤等人的选定研究结果。 （2025）。这些结果激发了进一步的测试；他们没有建立机制或人性化治疗。
在复制性衰老实验中，裸盖菇辛延长了人胎肺成纤维细胞和成人皮肤成纤维细胞的细胞寿命。报告结果包括衰老延迟、β-半乳糖苷酶活性降低、细胞周期停滞标志物p16/p21减少、端粒长度保持、氧化应激降低，以及SIRT1/Nrf2/Nox4相关应激过程的变化。
在19月龄雌性小鼠中，连续10个月每月口服裸盖菇素，与研究终点更高的存活率有关：裸盖菇素组80%，溶剂对照组50%。作者还描述了可见的毛发质量变化，但这些外观观察并非主要的定量终点。
结果是临床前的和假设生成的。他们没有建立人类抗衰老治疗方法、最佳剂量、长期安全性、性别一般效应或临床疗效。他们确实为询问血清素能和系统性应激生物学途径是否与衰老特征相交叉提供了独立的实验支持。
重要的一点并不是这个假设后来得到了简单意义上的“实验证实”。跨学科的培训环境帮助制定了一个足够精确的问题，可供另一个实验室进行测试。
“Our study provides the first experimental evidence demonstrating that psilocybin impacts hallmarks of aging, supporting the previously proposed ‘psilocybin-telomere hypothesis’.”Kato et al., npj Aging, 2025
“This paper stopped me dead in my tracks.”Prof. Louise Hecker, public interview
科学背景
共同的核心结构是吲哚／色胺骨架。血清素是5-羟色胺；裸盖菇辛是4-羟基-N,N-二甲基色胺。裸盖菇素在4位带有磷酸酯基团，是极性更强的前药，在产生大部分中枢药理作用前会脱磷酸化为裸盖菇辛。
取代的色胺支架上的磷酸酯。
4-hydroxy-N,N-dimethyltryptamine.
5-hydroxytryptamine.
裸盖菇素带有磷酸酯。人体新陈代谢通常会去除该基团以产生裸头菌素。
裸盖菇素应被视为前药，裸盖菇辛是主要的受体活性代谢物。主观迷幻效应主要与血清素5-HT2A受体上的激动或部分激动作用有关，尤其是大脑皮层中的5-HT2A系统。与5-HT2A结合是典型迷幻作用的必要条件，但并不代表全部药理作用。
已发表的结合研究显示，裸盖菇辛对血清素受体亚型5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT6, 5-HT7也具有可测的亲和力。更广泛的筛查还报告了与α肾上腺素能受体、部分多巴胺受体、组胺H1受体及血清素转运体的较弱或条件依赖性相互作用。具体亲和力排序取决于实验体系、物种、放射性配体、组织，以及测量的是结合亲和力还是功能效能。
总体而言，裸盖菇辛最好的描述是具有以 5-HT2A 为中心的血清素多药理作用，以及其他受体相互作用，这些相互作用可能因实验系统而异。
口服给药后，裸盖菇素通常被描述为前药。它主要通过肠道、肝脏、血液和其他组织中碱性磷酸酶的酶促去磷酸化和相关的非特异性磷酸酶/酯酶活性转化为裸盖菇辛。
这就是为什么许多机制讨论将所施用的化合物裸盖菇素与受体活性代谢物裸盖菇素区分开来。这种区别使化学、药理学和临床解释清晰分开。
这一转化解释了为什么机制研究通常区分给药的裸盖菇素与受体活性代谢物裸盖菇辛。
改编自 Nutt、King 和 Phillips 中的图 2， The Lancet 2010 年。这些分数将对使用者的伤害与对他人的伤害分开，为英国专家小组分析中的相对药物伤害提供了政策背景。
仅显示来自可靠比较研究的可比值。 国家 表示该来源中未报告该值。
| 酒精 | 72国 | 高风险，MOE < 10 | ~10 个 |
| 海洛因 | 页:1 | 高风险，MOE < 10 | ~6 个 |
| 快克可卡因 | 54个 | 国家 | 国家 |
| 冰毒 | 第33条 | 风险类别，MOE < 100 | 国家 |
| 可卡因 | 27个 | 高风险，MOE < 10 | ~15岁 |
| 烟草/尼古丁 | 第26条 | 高风险，MOE < 10 | 国家 |
| 安非他明 | 第23条 | 风险类别，MOE < 100 | 国家 |
| 大麻 | 20 | 风险低；人口 MOE > 10,000 | 国家 |
| GHB | 第19条 | 国家 | < 10 个 |
| 苯二氮卓类 | 15个 | 人口 MOE > 100 | 国家 |
| 氯胺酮 | 15个 | 国家 | 20-80 (中文(简体) ). |
| 美沙酮 | 第 14 条 | 国家 | 10-20 (中文(简体) ). |
| 甲氧麻黄酮 | 13个 | 国家 | 国家 |
| 丁烷 | 10个 | 国家 | 国家 |
| 卡塔叶 | 第9条 | 国家 | 国家 |
| 摇头丸/摇头丸 | 第9条 | 风险类别，MOE < 100 | 10-20 (中文(简体) ). |
| 合成代谢类固醇 | 第9条 | 国家 | 国家 |
| 迷幻剂 | 页:1 | 国家 | > 100 个 |
| 丁丙诺啡 | 页:1 | 国家 | 国家 |
| 裸盖菇素蘑菇 | 6个 | 国家 | ~ 1 000 个 |
这里，Nutt 评分和 MOE 列被用作主要比较证据。盖博的安全比仅用作次要毒性裕度比较。纳特等人。对 20 种药物应用相同的多标准模型； Lachenmeier 和 Rehm 对各种物质应用了相同的 MOE 风险评估方法。盖博的比率可作为近似背景，但它们部分依赖于估计的有效剂量和致死剂量。
星星数越高表明依赖性/成瘾潜力越高。这些类别总结了相对依赖责任和滥用潜力文献，并作为研究背景提供。
| 物质 | 潜在依赖 | 相对依赖风险 |
|---|---|---|
| 海洛因 | 非常高 | |
| 酒精 | 高 | |
| 可卡因 | 高 | |
| 裸盖菇素 | 很低 |
治疗研究背景。 研究者在结构化心理治疗方案中，探索了裸盖菇素对酒精、烟草及可卡因使用障碍的作用。近期随机试验显示出有希望的结果，但仍需要重复验证、活性对照、长期随访，以及对盲法实施情况的审慎评估。
2022年的一项随机试验发现，裸盖菇素辅助心理治疗可减少大量饮酒天数。随后2025年的试验结果并不一致，提示需要进一步理解研究方案、参与人群和随访方式的差异。
一项随机先导试验发现，裸盖菇素联合认知行为治疗的六个月持续戒烟率，经生化指标验证后，高于尼古丁贴片联合相同治疗。
一项纳入40名参与者、采用手册规范化心理治疗的试验发现，裸盖菇素与180天内更多的可卡因戒断天数及更低的再次使用风险有关。结果仍需重复研究验证。
这些是监督研究方案的调查结果，而不是无监督使用或既定常规护理的证据。
生活引文网络
下面的引用网络显示了原始假设如何进入更广泛的文献。它在这里并不是作为声望的衡量标准，而是作为跨学科思想如何跨研究界传播的活生生的记录。嵌入式网络是根据当前 OpenAlex 引文元数据和页面加载时的 Psilocybin Research 跟踪器重建的。
OpenAlex数据缓存六小时。如果更新失败，最近可用的数据会保留原来的更新日期。
Mark Haden, Birgitta Woods, Tina Woods, Kenneth W. Tupper
2026-07-05 · Longevity · doi:10.1080/30653495.2026.2696224Stefanie Enriquez-Geppert, Lisa Bevers, Arvid Rosander, Peter Fodran et al.
2026-07-03 · Biomolecules · doi:10.3390/biom16070983Antonio Inserra, Jared VanderZwaag, Antonella Campanale, Colin J. Murray et al.
2026-01-01 · Elsevier eBooks · doi:10.1016/b978-0-443-27340-7.00008-5Mohammad Reza Mirzadeh, Khalid Moinuddin, Vasso Apostolopoulos, Caine Barlow et al.
2025-12-08 · Mycological Progress · doi:10.1007/s11557-025-02106-yK. P. Junaid, Tanvi Kiran, Madhu Gupta, Kamal Kishore et al.
2025-10-11 · Journal of Health Population and Nutrition · doi:10.1186/s41043-025-00945-9Kosuke Kato, Jennifer Kleinhenz, Yoon-Joo Shin, Cristian Coarfa et al.
2025-07-08 · npj Aging · doi:10.1038/s41514-025-00244-xAntonio Inserra, Antonella Campanale, Tamim Rezai, Patrizia Romualdi et al.
2024-09-04 · Translational Psychiatry · doi:10.1038/s41398-024-03055-yOmer A. Syed, Benjamin Tsang, Robert T. Gerlai
2023-09-07 · Neuroscience & Biobehavioral Reviews · doi:10.1016/j.neubiorev.2023.105381Marco Pepe, Mohsen Hesami, Karla A. de la Cerda, Melissa L. Perreault et al.
2023-08-31 · Biotechnology Advances · doi:10.1016/j.biotechadv.2023.108247Marta Gerasymchuk, Gregory Ian Robinson, Nataliia Vardinska, Samuel Abiola Ayedun et al.
2023-08-04 · Dermato · doi:10.3390/dermato3030016Louise Hecker, Kosuke Kato, Jennifer Kleinhenz, Yoon-Joo Shin et al.
2023-06-27 · Research Square · doi:10.21203/rs.3.rs-2921423/v1Noah D. Gold, Samantha K. Podrebarac, Lindsay A. White, Christina Marini et al.
2023-03-14 · Psychedelic Medicine · doi:10.1089/psymed.2022.0011Benjamin Kelmendi, Stephen A. Kichuk, Giuliana DePalmer, Gayle Maloney et al.
2022-12-01 · Heliyon · doi:10.1016/j.heliyon.2022.e12135Jared VanderZwaag, Torin Halvorson, Kira Dolhan, Eva Šimončičová et al.
2022-11-03 · Neurochemical Research · doi:10.1007/s11064-022-03772-0Christin Mellner, Micael Dahlén, Otto Simonsson
2022-09-09 · International Journal of Environmental Research and Public Health · doi:10.3390/ijerph191811353Anne Katrin Schlag, Jacob S. Aday, Iram Salam, Joanna Caroline Neill et al.
2022-02-02 · Journal of Psychopharmacology · doi:10.1177/02698811211069100Jéssica Daniela Schröder, Julia Beatrice de Araújo, Tácio de Oliveira, Airam Barbosa de Moura et al.
2021-08-13 · Reviews in the Neurosciences · doi:10.1515/revneuro-2021-0070Hisham Alshaikhli, Redhwan Ahmed Al-Naggar, Gwen D. Erlam
2021-04-27 · Electronic Journal of General Medicine · doi:10.29333/ejgm/10862Otto Simonsson, James D. Sexton, Peter S. Hendricks
2021-03-09 · Journal of Psychopharmacology · doi:10.1177/0269881121996863Genís Oña, José Carlos Bouso
2020-10-05 · Neuroscience & Biobehavioral Reviews · doi:10.1016/j.neubiorev.2020.09.035时间轴
裸盖菇素端粒假说发表于 Medical Hypotheses。 。 。 。
加藤 等人。发表独立实验后续 npj Aging。 。 。 。
公众和媒体关注、采访和文献计量平台工作。
持续进行跨学科研究和国际合作。
媒体和公众参与
公众对这项工作的兴趣日益浓厚，但科学信息仍然刻意谨慎：研究结果是临床前的，故事的价值在于问题如何从奖学金工作转变为实验研究和公共对话。
这里描述的所有实验结果都是临床前的。本页讲述了一个 MSCA 型问题如何进入后来的研究和公众讨论；它不做出临床或治疗声明。
研究动态
给未来 MSCA 申请人的教训
回顾过去，我的 MSCA 奖学金最有价值的成果不仅仅是一份出版物或一个项目里程碑。它正在学习如何在不同领域之间建立桥梁，以及如何提出其他研究人员随后可以进一步研究的问题。一些最有价值的研究问题不是出现在既定学科内，而是出现在它们之间的边界处。
有些问题只有当方法、概念和社区相遇时才变得可见。
当一个推测性的想法可以引起仔细的实验审查时，它是最有用的。
MSCA 奖学金最持久的成果可能不是单一出版物，而是一种在多年后继续产生新问题和合作的思维方式。
MSCA 不仅资助一个项目，而且还资助一个项目。它帮助形成了一种持续传播的提问方式。
MCAA Policy Studies · 2025
© Marie Curie Alumni Association. Licensed under CC BY 4.0.
